Óxido nítrico: un importante radical
libre articular.
Septiembre
2014 | Boletin
Mensual sobre Espalda y Articulaciones
Título
de estudio:
Los
agentes que inhiben el óxido nítrico sintasa, especialmente
los inhibidores selectivos de la forma inducible de óxido nítrico
sintasa, pueden ofrecer nuevos y útiles medios de inhibir la
destrucción del cartílago.
Autores
de estudio:
GEORGE
A. C. MURRELL, MARTIN M. DOLAN, DANIEL JANG, CSABA SZABO, RUSSELL
F. WARREN y JO A. HANNAFIN,
El óxido nítrico es una pequeña
molécula que se sintetiza por una familia de enzimas, las sintasas
de óxido nítrico, y se produce en exceso en la artritis
reumatoide y osteoartrosis.
El objetivo
de esta investigación fue determinar las posibles fuentes de
óxido nítrico en los tejidos articulares y determinar
si la producción de óxido nítrico puede ser inhibida
por la dexametasona o metotrexato, dos agentes que inhiben otras formas
de óxido nítrico sintasa inducible(NOSi).
El metotrexato
inhibe la síntesis de biopterina, que es un co-factor para la
sintasa de óxido nítrico.
Los explantes
(tejido vivo separado de su órgano propio y transferido a un
medio artificial de crecimiento) de cartílago humano y bovino
y cultivos de condrocitos liberaron grandes cantidades de nitrito, el
estable producto final de óxido nítrico, cuando fueron
estimulados por endotoxina, interleucina-1beta, o factor de necrosis
tumoral-alfa.
La producción
de nitrito fue dependiente del tiempo y de la dosis de endotoxina, interleucina-1beta,
y factor de necrosis tumoral-alfa y fue inhibida por los inhibidores
de óxido nítrico sintasa N-omega-nitro-L-arginina metil
éster y aminoguanidina.
El óxido
nítrico sintasa inducible en condrocitos bovinos era dependiente
de calcio y fue inhibido por concentraciones altas de metotrexato o
dexametasona.
No constitutiva
actividad de óxido nítrico-sintasa y poca o ninguna actividad
de óxido nítrico-sintasa inducible fueron demostrables
en explantes o cultivos celulares derivados de meniscos.
Explantes
de fresco tejido sinovial articular bovino liberaron constitutivamente
nitrito que fue inhibido por éster metílico N (omega)-nitro-L-arginina,
pero la liberación no se podía mejorar por la endotoxina,
la interleucina-1beta, o factor de necrosis tumoral-alfa.
No hubo
producción constitutiva o inducible de nitrito por explantes
o células derivadas del tejido sinovial o de la cápsula
del hombro de un ser humano o por explantes o células derivadas
de ligamento cruzado anterior canino, cruzado posterior, colateral medial,
colateral lateral, o ligamento patelar.
Tomados
en conjunto, estos resultados indican que los condrocitos representan
la principal fuente de óxido nítrico sintasa inducible
y de óxido nítrico durante la inflamación o infección
de una articulación.
RELEVANCIA
CLÍNICA:
Puesto
que el óxido nítrico es un radical libre, sus efectos
son extremadamente rápidos, locales y potencialmente tóxicos.
La inducción
de altos niveles de óxido nítrico condrocitico durante
la infección o la inflamación puede ser responsable, en
parte, del daño al cartílago que se produce en algunas
artropatías inflamatorias.
Los agentes
que inhiben el óxido nítrico sintasa, especialmente los
inhibidores selectivos de la forma inducible de óxido nítrico
sintasa, pueden ofrecer nuevos y útiles medios de inhibir la
destrucción del cartílago.
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